在全国范围内的反秦浪潮中，前燕、赵、齐、魏等诸侯国的旧势力纷纷复兴，秦朝疆域陷入分裂，濒临崩溃边缘。项梁率领起义军连战连胜，受到各方赞誉，同时也滋生了骄傲情绪。

公元前208年，项梁挥师直逼咸阳，秦朝大将章邯全力防御，然而项梁以其英勇善战和起义军高昂的士气，击败秦军，相继攻克东阿（今山东阳谷东北部）、濮阳（今河南滑县东北部）和定陶（今山东菏泽南部）。此时，刘邦率部投靠楚怀王，并驻扎在定陶，项梁立即派遣项羽和刘邦增援，并令他们继续向咸阳方向进攻。项羽与刘邦不负众望，在战斗中击杀秦将李由。眼看秦军力量日趋衰微，章邯紧急返回咸阳募集新的兵力，计划趁项梁懈怠之际发动反击。然而，项梁因轻敌而战死沙场，楚军失去主心骨，士气低落，章邯趁机步步紧逼，将项羽、刘邦等人逼至彭城（今江苏徐州），众人只得固守彭城。

章邯得意于项梁之死，认为楚军已成强弩之末，遂调动大量兵力北上，直指新生的赵国所在的黄河以北地区。章邯轻松击败新任赵王赵歇，赵歇被迫退守巨鹿（今河北邢台），章邯将其重重包围。随后，章邯将部队分成两部分，一部分亲自带领在巨鹿附近屯集粮草，另一部分则由王离率军持续围攻巨鹿。

被困巨鹿的赵歇求助无门，唯有向楚国求援，楚怀王接到消息后，立即任命宋义为主将，与项羽、谋士范增一同率军北上救援赵国。

公元前207年，宋义率楚军北上驰援赵国，但他实为胆小怕死之辈，仅凭一张能言善辩之口才获得楚怀王信任。宋义并无与秦军决战之心，在抵达安阳（今山东曹县东）后，下令军队停滞不前，一停就是四十多天，无论部下如何谏言，他始终按兵不动，整日在军营饮酒作乐。

项羽对此忍无可忍，闯入宋义帐中，要求其立刻出兵。宋义勃然大怒，斥责项羽以下犯上，并声称军中大小事务皆需遵从他的指令，如有违抗者，必处以死刑。项羽坚决反驳，认为宋义不配为将帅，而宋义冷嘲热讽，贬低项羽只是个鲁莽武夫，不懂用兵之道。项羽心中愤慨，但也只能悻悻离去。

然而次日清晨，项羽穿戴整齐的盔甲出现在宋义面前，再次询问是否出兵，宋义依然坚持己见。项羽忍无可忍，拔剑斩下宋义首级，继而向全军宣布接替大将军职务，并命令全体将士备战。

项羽首先派遣英布和蒲将军率部先行抵达巨鹿，自己则在河边观察形势。王离误以为章邯在附近驻守，加上诸侯国援军慑于秦军威力不敢贸然攻击，因此认定楚军即便渡河也只会无所作为。而巨鹿城内的赵王歇处境更为艰难，若再无援助，恐怕将困饿而死。

英布和蒲将军渡河后，对秦军展开了猛烈攻击，秦军猝不及防，迅速溃败。王离未曾料到楚军如此大胆，低估了楚军的战斗力。英布在取得初步胜利后，将部队撤至河边，此举既能吸引王离和章邯的注意力，又方便项羽顺利渡河。项羽得知英布和蒲将军初战告捷，决定再度发动奇袭，不给秦军喘息之机。他命令全军每人只携带三天口粮，同时将所有船只和炊具砸毁沉河。士兵们明白这是背水一战，个个士气高昂，决心与秦军决一死战。

项羽与范增商议，决定率先攻打王离，切断其粮草补给，以便解救赵国。范增则带一部分军队围攻章邯，但避免正面冲突，待王离的军队被消灭后，再集中力量对付章邯。于是，英布和蒲将军率部成功控制了秦军的粮道，项羽亲率主力进攻王离，范增则在章邯驻地外围进行牵制。

经过几番激烈交战，项羽终于大败王离，俘虏了王离，随后与英布等人增援范增。当项羽接近章邯营地时，听见楚军士兵擂鼓呐喊，一旦秦军有所动作，便会停止击鼓，如此反复，使章邯疑虑丛生。此刻，探子回报，围困赵国的军队已全军覆没，将领被擒。章邯心急如焚，率军赶往巨鹿，不料项羽早已在此恭候。回忆起叔父项梁的死，项羽对章邯恨意滔天，两人一见面便展开激战。章邯终究不敌项羽，几个回合过后，秦军渐落下风，项羽愈战愈勇，楚军士兵也毫不示弱，秦军最终狼狈溃逃，章邯也只能逃之夭夭。

项羽取得重大胜利后，并未应邀进入赵国，而是稳坐军营，接见各国诸侯将领和士兵。诸侯国军队起初畏缩不前，不敢援救被困的赵国，但亲眼目睹楚军英勇奋战的情景，特别是项羽那股令人敬畏的气势，每个将领都为之震撼，从此各国将领对项羽无不心生敬意。